Les aventures du super vilain Dr Horrible qui doit sans cesse affronter le Captain Hammer dans sa lutte pour dominer le monde. Pour Joss Whedon la série se résume comme « l'histoire d'un super-vilain de second ordre, du héros qui ne cesse de lui casser la figure, et de la fille mignonne de la laverie automatique à qui il est trop timide pour parler ».
Les acteurs sont connus comme Neil Patrick Harris (How I met Your Mother...), Felicia Day (Eureka...), Nathan Filion (Castle, Desperate Housewives...) et Simon Helberg (The bing Bang Theory...).
Selon Wikipédia un film est en préparation...